Auf Vash the Stampede (Spitzname: Humanoid Typhoon) sind 60 Milliarden $$ (Doubledollar) Kopfgeld ausgesetzt (jedenfalls bis die Regierung ihn als Naturkatastrophe einstuft und das Kopfgeld zurückzieht). Wo er auftaucht, bleibt kein Stein mehr auf dem anderen, woran anfangs das besagte Kopfgeld mit Schuld hat. Die beiden Versicherungsagentinnen Millie und Meryl wurden geschickt, um auf Vash aufzupassen und weitere Schadensfälle zu vermeiden. Vash stellt sich allerdings als tolpatschiger, jedoch zäher Kerl heraus, der zwar wahnsinnig gut schießen kann, aber fest behauptet, noch niemals einen Menschen getötet zu haben und das auch weiterhin strikt ablehnt. Im späteren Storyverlauf trifft Vash auf Nicolas D. Wolfwood, einen Wanderpfarrer, der jedoch für einen solchen ein ziemlich guter Schütze ist.

Die Story spielt im wesentlichen in einer fiktiven Zukunft, aber es gibt vereinzelte Rückblicke auf die Ursprünge der Besiedelung des Planeten. Besonders im Anime wird sehr oft plötzlich zwischen comedylastigen Action-Szenen und düsteren und tragischen Rückblenden gewechselt.

Die Trigun TV-serie (insgesamt 26 Folgen) ist bisher nur im amerikanischen und japanischen Fernsehen ausgestrahlt worden. Sie hält sich hinsichtlich der Story am Anfang zwar an die Manga-Vorlage, ist jedoch (wie es bei Manga-Umsetzungen üblich ist) verkürzt und geht weniger auf die Problematik zwischen Vash und seinem Zwillingsbruder Knives ein, zudem sind einige besonders gewaltätige Szenen nicht oder verändert aufgenommen. Zu Beginn der Serie bekommt man einen Eindruck in Vashs ereignisreiches Leben, wie er zum Beispiel die auswegslosesten Situation meistert, ohne einen Gegner zu töten. Ab Folge 12 wird Vash dann von seiner Vergangenheit eingeholt und von den mörderischen Gun-Ho-Guns gejagt bis es letztendlich in Folge 26 zum grandiosen Showdown zwischen Vash und Knives kommt. Besonders an der Serie ist, dass es zum Einen Folgen gibt, die sehr witzig sind, jedoch aber auch Folgen, die sehr düster und traurig sind.

Die Serie ist 2004/05 in Deutschland, mit einer deutschen Synchronisation, auf 6 DVDs von Panini Videos veröffentlicht worden.